訪 談

腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑與免疫機能

2020全民營養(yǎng)周

《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》中治療建議明確提到：“可使用腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，維持腸道微生態(tài)平衡，預防繼發(fā)細菌感染”。2020全民營養(yǎng)周也提出“合理膳食，免疫基石”這一主題，提倡通過合理膳食來提高免疫機能。那么，腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑到底是什么？又是如何對人體免疫機能產(chǎn)生影響的？近期，受佳貝艾特營養(yǎng)科創(chuàng)中心的邀請，與大家一起分享一些關于益生菌的話題。

Q1、 腸道健康對嬰幼兒生長發(fā)育及免疫的重要性有哪些？

A：腸道是人體表面積最大的器官，不僅是營養(yǎng)物質(zhì)消化吸收的重要場所，也是人體最大的免疫器官。

小腸粘膜上皮細胞的完整性不僅關系到各種營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，作為黏膜免疫系統(tǒng)的重要組成部分，它能夠積極參與機體黏膜免疫反應。腸道中存在大量的微生物，腸道菌群在人體內(nèi)具有免疫調(diào)節(jié)作用和抗炎活性，能影響全身性免疫反應。腸道微生態(tài)代謝物如短鏈脂肪酸等不僅能夠為粘膜細胞提供能量，促進鈣、磷等礦物質(zhì)的吸收，幫助腸道保持不利于致病菌生長的酸性環(huán)境，同時還能產(chǎn)生抑菌素，抑制致病菌在腸道內(nèi)的定植，通過 “腸肺軸”有效抵抗嬰幼兒在成長期極易出現(xiàn)的胃腸道和呼吸道感染。

因此，腸道健康對保持嬰幼兒健康的生長發(fā)育具有重要意義【1, 2】。

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圖1 益生菌對嬰幼兒腸道健康的益處【2】

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Q2、 新冠肺炎診治方案中提到的腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，具體是什么？有哪些作用？

A：微生態(tài)調(diào)節(jié)劑是在微生態(tài)學理論指導下生產(chǎn)的一類能夠調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)失衡，保持微生態(tài)平衡穩(wěn)定，提高宿主（人，動植物）健康水平或增進健康狀態(tài)的生物制品。

微生態(tài)調(diào)節(jié)制劑可分為：

益生菌（Probiotics）；

益生元（Prebiotics）；

合生元（Synbiotics）。

微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的主要功能有：

（1）幫助營養(yǎng)物質(zhì)消化吸收；

（2）調(diào)節(jié)免疫功能；

（3）構成機體屏障功能；

（4）抑菌活性。

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圖2 微生態(tài)調(diào)節(jié)劑主要功能【3,4】

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Q3、 益生菌是如何改善腸道健康的？

A：益生菌抑制腸道病原菌增殖，增強腸道屏障功能的作用機制如下【5】：

（1）分泌抑菌素，抑制病原菌定植；

（2）降低腸腔內(nèi)pH，促進益生菌定植；

（3）分泌代謝產(chǎn)物，使其與致病菌競爭性結合腸上皮細胞或黏膜受體結合位點，從而阻止病原菌的附著/易位；

（4）增強小腸屏障功能：益生菌可能改變腸黏膜的黏液分泌，影響腸上皮細胞中功能蛋白的重新分布，維持黏膜細胞骨架結構，進而穩(wěn)定小腸屏障功能。

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圖3 益生菌的作用機制【6】

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Q4、 目前，嬰幼兒常用益生菌種類有哪些？分別有什么作用？

A：益生菌的使用受到國家法規(guī)的嚴格管理，只有經(jīng)過批準的益生菌才可以在食品/藥品中使用。2011年，國家衛(wèi)生部公布了可用于嬰幼兒食品的菌種名單：經(jīng)國家批準可用于嬰幼兒食品中的益生菌及其功能匯總【7,8,9】

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Q5、 益生菌必須是活的，那么在使用過程和胃腸道消化過程中益生菌能否保持活菌狀態(tài)？

A：可以保持。益生菌除了在保質(zhì)期內(nèi)要含有符合國家標準的菌含量，還要保證對胃腸道條件的耐受性以及對腸黏膜的粘附能力。

國外有研究評估了嗜酸乳桿菌LA-5和乳雙歧桿菌Bb-12在胃腸道條件下的生存能力，以及與人體腸上皮細胞相互作用的能力。結果發(fā)現(xiàn)，測試菌株在胃排空條件下（pH>3.0）能夠?qū)⒊^80%的活細胞釋放到腸道。同時，細胞實驗得出結論，測試菌株不會引起細胞因子的顯著增加，說明這兩種益生菌不會引起人腸上皮細胞的炎癥反應【10】。另外，目前益生菌的包埋技術也能顯著提高益生菌在加工、貯藏及人體內(nèi)胃腸道中的活性，實現(xiàn)益生菌在腸道定向釋放的目的【11】。

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圖4 嗜酸乳桿菌LA-5和乳雙歧桿菌Bb-12在胃腸道條件下的生存能力【10】

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Q6、 益生菌的菌種菌株種類很多，其臨床應用的安全性應注意些什么？

A：雖然通常情況下，益生菌在臨床的應用是安全，但是有些嚴重疾病或免疫系統(tǒng)有問題的患者不建議使用。比如，患有短腸綜合癥和有中央靜脈導管的兒童，屬于發(fā)生生物易位的高風險人群，在使用益生菌時有發(fā)生菌血癥，敗血癥和腦膜炎的可能性；嚴重免疫缺陷患者，包括先天性免疫缺陷和HIV引起的獲得性免疫缺陷患者，也不建議使用益生菌。因此，對于益生菌的臨床使用，應選擇安全性已經(jīng)過臨床充分驗證的益生菌菌株，并且要根據(jù)患者的病情酌情使用【12,13】。

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Q7、 什么是后生元？與益生菌的區(qū)別有哪些？有什么作用？

A：后生元（Postbiotics）是益生菌在發(fā)酵過程中產(chǎn)生的一系列生物活性物質(zhì)的總稱，是一類可以通過生物化學方法萃取出來的物質(zhì)，包括代謝產(chǎn)物（如：短鏈脂肪酸SCFA）、微生物細胞碎片、功能蛋白、細胞外多糖，細胞裂解物、磷壁酸、肽聚糖衍生的胞壁肽和菌毛型結構。

后生元不是活菌，屬于“無生命或滅活的微生物細胞”，能夠克服關于益生菌定殖效率的技術難題，有利于將活性成分輸送到腸道特定位置。同時，后生元在產(chǎn)品中可以保持活性和穩(wěn)定性，從而延長保質(zhì)期，并簡化包裝和運輸。

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圖5 后生元主要包括的活性物質(zhì)【14】

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后生元作用于人體的機制尚未完全闡明。但已有研究表明，后生元可能通過抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗增殖和抗氧化等作用來減少肥胖癥、降壓、降膽固醇，促進宿主身體健康。綜合現(xiàn)有研究成果，后生元及其生物活性物質(zhì)很可能有助于增強益生菌的功能，將其轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ艹煞只蛴行У闹委焺?/span>